免疫类疾病动物模型
Animal model series of immune system diseases
博恩生物动物模型药理药效研究部紧跟行业发展与市场需求，不断完善创新，经过多年的经验累积，多方验证和长期实践考验，建立了完善的、更贴合临床的动物模型库，可根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有比格犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型猪等种类。
类风湿关节炎动物模型(RA)Animal model of rheumatoid arthritis
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| 佐剂诱导大鼠RA模 型(AA模型) |
品系：SD大鼠。AA模型由Freund于20 世纪50年代创立，又称弗氏佐剂关节炎， 是研究免疫性关节炎动物模型的基本方法。弗氏佐剂分为完全佐剂（CFA）和不完全佐剂（IFA）。本模型大多采用大鼠造模。AA模型的病理特征主要表现为早期致炎部位的炎症反应，致炎后18 h，左足肿胀达峰值，持续 3 天后逐渐减轻，8天后再度肿胀，继发侧病变一般出现于致炎后的10天左右，20天左右达到高峰，表现为对侧和前足肿胀，且进行性加重，行动不便。继发性对侧足爪在致炎后 10-18天出现以滑膜炎、滑膜纤维素沉着、关节囊肿胀为特征的关节周围炎症，第18-30天，表现为持续性软组织炎症，伴有骨质溶解性骨膜炎、骨膜新骨形成、单核细胞浸润、血管翳形成，关节完全粘连。AA模型是一种经典的 RA 造模方法，被广泛用于防治 RA 的实验研究中。AA模型在发病症状（关节肿胀及软骨破坏等）、病理表现（增生性滑膜炎及血管翳、炎性浸润和肉芽肿形成）及关节外症状（侵犯脾脏、肝脏、骨髓、皮肤和眼）等方面接近人类RA。其不足是AA模型无慢性病理过程以及自身抗体，且病变有自限性（造模AA 大鼠4个月炎症自行消退），与人类RA存在差异。但是尽管如此，本模型目前仍是药物筛选的常用模型之一。 |
| 胶原诱导大/小鼠RA 模型(CIA模型) |
品系：WSITAR大鼠/DBA/1J小鼠。CIA模型是Trentham于1977年首次建立的。典型的关节炎体征在初次免疫后14-16天之间出现，18-24 天(平均 21天) 病变最为严重。往往是动物的一侧后肢先出现典型的红肿现象，随之其余肢体也相继受累。一般前爪炎症发生率低，与前爪相比，后肢关节更易且更严重地受累。肿胀一般持续 5-8周，最终可导致关节畸形。本模型最常用的小鼠为DBA /1J 小鼠，WISTAR大鼠模型成功率也接近90%，如果使用C57BL/6 小鼠，则需要改用鸡的胶原蛋白，因为C57BL/6 小鼠对牛胶原诱导的关节炎具有抵抗性。CIA 是公认的RA最佳模型，在免疫学、治疗效果评价及药物筛选等方面的研究都普遍适用。本模型缺点为：虽存在自身抗体，但无类风湿因子（RF）及抗核抗体，也无 RA皮下结节、浆膜炎、血管炎等关节外表现。但本模型依旧是目前最主流和公认的模型。
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系统性红斑狼疮动物模型(SLE)Animal model of systemic lupus erythematosus (SLE)
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| 降植烷诱导小鼠 SLE模型 |
品系：BALB/C小鼠，C57BL/6小鼠。降植烷是中等长度烷链，其作用机制与佐剂类似，可引起炎症和增强免疫。小鼠腹腔注射降植烷后，降植烷油滴被巨噬细胞吞噬，T、B淋巴细胞增殖聚集形成肉芽肿。T细胞高度活化，B细胞反应性增高，产生多种自身抗体。降植烷诱导模型中dsDNA、抗核糖体P0以及smRNP抗体含量从第2个月开始持续上升，自第3个月开始抗核糖体P0的自身抗体水平大幅度增加。6个月后，模型小鼠肾小球出现大量IgG沉积，出现中度-重度的关节损伤。本模型目前已经证实适用于广泛小鼠品系，但不同品系小鼠产生抗体存在差异。BALB/C、DBA/1、C57BL/6小鼠可查收讷航抗Su、抗RNP/Sm抗体，抗组蛋白抗体，而SJL/J、C57BL/6小鼠可产生抗核糖体P抗体。雌性一般病情较雄性严重。 |
| MRL/MpJ-Fas/J 小鼠自发SLE模型 |
品系：MRL/MpJ-Fas/J小鼠，本模型是将突变基因FAS导入到MRL/MpJ小鼠体内。纯合子MRL/MpJ-Fas/J可自发产生系统性疾病，淋巴结肿大，T细胞异常增生、关节炎和免疫复合体型肾小球肾炎。雌性MRL/Mp-Fas平均寿命17周，雄性22周。此品系是一种很好的SLE模型。一般使用MRL/MpJ小鼠作为MRL/MpJ-Fas/J对照。尽管MRL/MpJ品系也显示自身免疫性疾病，但症状比MRL/MpJ-Fas/J出现晚的多。本模型是较为公认的系统性红斑狼疮模型动物。该品系与人类红斑狼疮症状相似，包括淋巴细胞异常增生、淋巴结肿大，加速的自身免疫反应导致关节炎、免疫复合物肾小球肾炎、血管炎等症状。 |
