博恩生物动物模型药理药效研究部紧跟行业发展与市场需求，不断完善创新，经过多年的经验累积，多方验证和长期实践考验，建立了完善的、更贴合临床的动物模型库，可根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有比格犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型猪等种类。
非酒精性脂肪肝/炎(NAFLD/NASH)动物模型Nonalcoholic fatty liver / inflammation (NAFLD / NASH) animal model
缩写
MCD：缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食。
D12492饲料：Research Diets公司开发的高脂饲料。
NASH饲料：也称为D09100310饲料，替代FDA禁止使用含反式脂肪酸的饲料AMLN DIET，40%脂肪供能，主要是棕榈油、20 %果糖和2%胆固醇。
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| MCD诱导大/小鼠 NAFLD/NASH模型 |
品系：C57BL/6小鼠/WISTAR大鼠（较其他品系更加敏感），造模1 周时出现微孔状脂肪变 ； 3 周时转变为大泡性脂肪变伴散发炎性细胞浸润；5周时出现广泛大泡性脂肪变伴单核细胞浸润及点状坏死；7周时出现中央静脉纤维化。尽管模型制备时间较短，但本模型会导致体重减轻，且不会引起血脂异常，与人类临床NAFLD/NASH差距较大。因此本模型只适用于直接发挥肝脏保护作用的药物药效研究，对于靶点侧重于全身以及代谢综合征的药物并不适合。 |
| CCl4诱导小鼠 NAFLD/NASH模型 |
品系：C57BL/6小鼠/WISTAR大鼠（较其他品系更加敏感），造模1 周时出现微孔状脂肪变 ； 3 周时转变为大泡性脂肪变伴散发炎性细胞浸润；5周时出现广泛大泡性脂肪变伴单核细胞浸润及点状坏死；7周时出现中央静脉纤维化。尽管模型制备时间较短，但本模型会导致体重减轻，且不会引起血脂异常，与人类临床NAFLD/NASH差距较大。因此本模型只适用于直接发挥肝脏保护作用的药物药效研究，对于靶点侧重于全身以及代谢综合征的药物并不适合。 |
| 高脂饲料诱导大/小鼠 NAFLD/NASH模型 |
品系：C57BL/6小鼠/SD大鼠（较其他品系更加敏感）。ResearchDiets公司 的D12492饲料（高脂饲料，60%脂肪供能），造模12周左右可出现脂肪肝变性，20周左右可出现NASH，但本模型病程发展较慢，且不会出现明显肝纤维化，不适用于终末期NASH研究。 |
| NASH饲料诱导C57BL/ 6小鼠NAFLD/NASH模型 |
品系：C57BL/6小鼠。D09100310饲料（NASH饲料，替代FDA禁止使用含反式脂肪酸的饲料AMLN DIET，40%脂肪供能，主要是棕榈油、20%果糖和2%胆固醇）诱导12-16周诱导出脂肪变性，20-26周诱导出炎性小体，26~34周诱导出纤维化。与D12492饲料最大区别在于可以诱导纤维化，较为全面的覆盖了NASH的整个病理进程。 |
| NASH饲料诱导ob/ob 小鼠NAFLD/NASH模型 |
品系：ob/ob小鼠。与NASH饲料诱导C57BL/6小鼠NAFLD/NASH模型相比，ob/ob小鼠出现肝纤维化时间更快（12周左右），且表现为更重的NASH表型（更高的甘油三酯和胆固醇水平，更高的肝脏羟脯氨酸含量），且该模型可以更好的展现NASH发展全过程，随着时间加长，本模型几乎可以复制出NASH的所有分级表型。 |
胃溃疡动物模型Animal model of gastric ulcer
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| HP诱导蒙古沙 鼠胃溃疡模型 |
12周后出现胃溃疡。本模型诱导除了常规禁食禁水外无其它处理，与人类感染HP后变化几乎一致，适用于抗HP药物的研究。 |
| 吲哚美辛/阿司匹林 诱导大鼠胃溃疡模型 |
通过抑制胃黏膜环氧化酶，使前列腺素合成减少，从而导致胃黏膜细胞屏障机能减弱，胃酸浓度增高而诱发溃疡。溃疡多发生在腺胃部，数量少、体积小而浅表，仅累及黏膜上皮层，部分深达黏膜腺体，但不超过肌层，仍属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类典型的胃溃疡病变差距较大，因此药物造模法适用于抗溃疡病药物的探索研究和胃溃疡发病学研究。 |
| 束缚应激诱导大鼠胃 溃疡模型 |
可通过束缚浸水或束缚应激诱导胃溃疡模型。在众多非损伤应激性溃疡太阳集团主頁研究中，束缚浸水模型应用最为广泛。该模型从神经学和心理学角度出发，通过对精神、情绪产生强烈复合应激刺激以引发溃疡，与临床中机体遭受心理和生理的严重应激刺激非常相似。其发生机制目前认为是在动物受到应激源刺激后，交感神经系统兴奋增加，引起血管收缩，从而导致黏膜缺血缺氧，抵抗力下降；同时副交感神经 - 垂体 - 肾上腺系统兴奋性升高，引起胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加从而引起应激性溃疡。溃疡形成在腺胃部沿血管走行分布，呈点状或条索状，浅表，不累及黏膜肌层。该模型主要用在应激性胃黏膜损伤发生机制的研究以及其治疗药物的筛选等方面。 |
| 运动应激诱导 大鼠胃溃疡模型 |
可通过力竭性游泳或力竭性跑台运动诱导胃溃疡模型。运动作为一种应激状态，其刺激产生溃疡的原因尚不清楚，有研究者认为剧烈运动引起体力耗竭，使机体处于一过性休克状态，并伴有胃肠血液循环障碍，造成局部缺血缺氧和胃黏膜损伤而致出血。溃疡多位于黏膜的皱折处，大多与胃的纵轴平行，呈点状或条索状的出血或溃烂。 |
| 乙醇诱导大鼠 胃溃疡模型 |
无水乙醇的腐蚀性很强，直接破坏了胃黏膜屏障，引起胃黏膜明显损伤，形成溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血，呈条索状。该模型的溃疡外形、组织学特点、愈合和复发过程与人胃黏膜损伤类似，其制作方便，重复性好，但有一定的动物死亡率。 |
| 醋酸浸渍/灌胃诱导 大鼠胃溃疡模型 |
醋酸浸渍性溃疡模型是一种广泛应用的经典慢性胃溃疡模型，方法可靠，重复性好，但不足之处是此法要求在全麻下手术操作，建模过程对实验操作者的外科技能要求较高，易发生感染、出血等并发症，且模型建立需时较长，不利于进行大样本实验。采用醋酸灌胃法制作小鼠胃溃疡模型，溃疡程度与灌胃醋酸的浓度有关，方法简便易行，将可能在一定程度上弥补醋酸浸渍性胃溃疡动物模型的不足。醋酸浸渍性胃溃疡模型与人类的慢性胃溃疡发生机制及病理组织学形态极为相似，溃疡呈圆形或椭圆形，中心凹陷，四周微微隆起，密布毛细血管，已愈合的溃疡周围稍有隆起，表面红润，可见放射状细纹。直径 6 mm 以下的溃疡，自然愈合需 40-60天，大的溃疡可残留80-100天。因而该模型在筛选治疗慢性胃溃疡药物、观察药物治疗效果方面应用广泛。 |
慢性萎缩性胃炎(CAG)动物模型Animal model of chronic atrophic gastritis
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| MNNG+乙醇+饥饱失 常诱导大/小鼠CAG模型 |
品系：BALB/C小鼠/SD大鼠。诱导8-12周后，动物胃黏膜固有腺体和上皮细胞显著减少，胃部发生萎缩。
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炎症性肠病(IBD)动物模型Animal model of inflammatory bowel disease (IBD)
缩写
DSS：葡聚糖硫酸钠
TNBS：三硝基苯磺酸
OXZ：恶唑酮
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| DSS诱导溃疡性结肠 炎大/小鼠模型 |
品系：C57BL/6小鼠/SD大鼠。DSS模型优点是简单易行，成功率高，重复性好，其症状、结肠肉眼病变和组织学改变均与人类临床溃疡性结肠炎类似，且可人为地反复以DSS 刺激， 产生类似人类溃疡性结肠炎急性期和缓解期的变化，是研究溃疡性结肠炎发病机制和药物疗效较理想的模型。DSS诱导结肠炎的临床和组织学特征为“UC”样（溃疡性结肠炎）（上皮破坏、局灶性病变和浅表炎症）。 |
| TNBS诱导克罗恩病( Crohn's disease)大/ 小鼠模型 |
品系：BALB/C小鼠/SD大鼠，造模机制基于肠道迟发性过敏反应，TNBS模型引起的结肠损伤及结肠组织髓过氧化物酶活性增加较DSS模型更为严重。TNBS结肠炎的临床和组织学特征为“CD”样（克罗恩病（Crohn's disease））（与跨膜炎症和水肿相关）。模型自愈较为明显，21天时大鼠结肠病变有所好转，肠壁增厚，仍有局部充血、水肿和溃疡，炎症累及肠壁全层，增厚的炎症组织与正常组织交织在一起，呈现慢性炎症特征。 |
| OXZ诱导溃疡性结肠 炎大/小鼠模型 |
品系：SJL /J小鼠/WISTAR大鼠。OXZ是一种较新的IBD造模方法，其机制尚未阐明，经免疫学研究发现，OXZ诱导的小鼠结肠炎模型为Th2细胞介导的体液免疫反应， 组织学特征、部位和细胞因子增殖情况均与人类UC相似。存活的小鼠于第7天左右病情好转，10-12天基本痊愈，因此一般于造模后3天处死动物，采集样本。但疾病维持时间短，自愈性强，无慢性期变化，不适合模拟慢性复发性类型的研究。 |
肠易激综合征动物模型(IBS)Animal model of irritable bowel syndrome(IBS)
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| 慢性不可预测轻度应激( chronic unpredictable mild stress，CUMS) 诱导大小鼠IBS模型 |
品系：C57BL/6小鼠/SD大鼠。CUMS是通过长期进行轻度的不可预测的应激事件影响实验动物心理及生理状态，导致其出现胃肠功能紊乱及内脏高敏现象。常见的慢性应激法包括慢性避水应激、冰水灌胃、游泳致疲劳、慢性束缚应激等。单一因素的慢性应激造模方法对实验动物易产生耐受，因此现在更多的是采用CUMS的造模诱导方法。
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功能性便秘动物模型Animal model of functional constipation
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| 复方地芬诺酯诱导大/ 小鼠功能性便秘模型 |
品系：KM小鼠/WISTAR大鼠。复方地芬诺酯是腹泻治疗药物， 其可抑制肠蠕动， 使肠内容物推进延迟， 肠内水分吸收增加， 止泻、导致便秘。复方地芬诺酯诱导操作简单有效，首粒黑便时间显著延长，粪便含水量、4h粪便数量显著减少，黏膜层变薄使肠腔明显扩张，肠推动力下降，杯状细胞萎缩最明显且形态细长，与临床功能性便秘特点接近。目前使用也较为广泛。 |
| 硫糖铝诱导大/小鼠 功能性便秘模型 |
品系：KM小鼠/WISTAR大鼠。硫糖铝常用于治疗胃、十二指肠溃疡和急慢性胃炎， 便秘是最常见的副作用。诱导造模后首粒排便时间稍延长，粘膜层部分变薄，杯状细胞萎缩、但干瘪不明显，便秘强度较复方地芬诺酯稍弱。 |
| 洛哌丁胺诱导大/小鼠 功能性便秘模型 |
品系：KM小鼠/SD大鼠。洛哌丁胺是作用于肠壁的阿片受体， 能阻止乙酰胆碱( Ach) 和前列腺素的释放， 从而抑制肠蠕动， 延长内容物的滞留时间导致便秘。诱导造模后动物摄食量、排便量显著降低。粪便表面的黏液层较薄，洛哌丁胺引起便秘使腺上皮细胞黏液的产生减少。 |
功能性腹泻动物模型Animal model of functional diarrhea
| 模型类别 |
动物品系或模型特点 |
| 番泻叶诱导大/小鼠 功能性腹泻模型 |
品系：KM小鼠/SD大鼠。番泻叶中大部分结合型蒽醌不经小肠吸收，直接进入大肠，在肠内多种细菌（酶）作用下经水解、还原等不同途径代谢成为大黄酸蒽酮及其衍生物，这些成分一方面可阻止葡萄糖和Ｎa+的跨肠壁转运，抑制Ｎa+-K+-ATP酶活性，增加肠腔内容积继而刺激肠壁反射性地使小肠和结肠蠕动增强，另一方面刺激肠粘膜释放前列腺素，在保护肠粘膜的同时，炎性介质导致肠上皮细胞通透性增加等引发腹泻。番泻叶属于刺激性泻药，可以诱导分泌性腹泻。 |
| 蓖麻油诱导大/小鼠 功能性腹泻模型 |
品系：KM小鼠/SD大鼠。蓖麻油在小肠上部经脂肪分解酶水解，生成蓖麻油酸，使肠绒毛上皮层变性坏死，造成肠壁损伤并释放PG，促使肠平滑肌剧烈收缩而腹泻，属于急性腹泻模型，诱导2-3h后可出现明显腹泻。蓖麻油属于刺激性泻药，可以诱导渗出性腹泻。 |
| 硫酸镁诱导大/小鼠 功能性腹泻模型 |
品系：KM小鼠/SD大鼠。硫酸镁属于容积性泻药，口服后由于难被吸收，在肠内形成高渗透压，肠内容积扩增，刺激肠道蠕动而导致渗透性腹泻。 |
