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临床前药效学研究
Preclinical Pharmacodynamics Research
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眼耳鼻喉相关疾病动物模型
Animal model series of eye, ear, nose and throat related diseas
博恩生物动物模型药理药效研究部紧跟行业发展与市场需求,不断完善创新,经过多年的经验累积,多方验证和长期实践考验,建立了完善的、更贴合临床的动物模型库,可根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有比格犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型猪等种类。
变应性鼻炎动物模型Animal model of allergic rhinitis
模型类别 动物品系或模型特点
OVA诱导豚鼠变应性 鼻炎模型 品系:豚鼠。OVA(卵清蛋白)溶液刺激鼻黏膜时,可产生喷嚏,同时释放神经肽类物质,导致鼻黏膜血管扩张,通透性增加。用30 mg OVA作抗原,氢氧化铝[Al(OH)3]粉末 3 g 作佐剂,加生理盐水 100 mL 制成混悬液,每只豚鼠 ip 1 mL,隔日 1 次,共 7 次进行基础致敏。配制 2% OVA 生理盐水滴入双侧鼻腔,每侧 0.05 mL,每日 1 次,共 7 次,进行滴鼻激发。造模成功后,隔天给予 OVA 1 g/L 滴鼻以维持对鼻黏膜的刺激,可制备变应性鼻炎模型。本模型持续不少于37天。
TDI诱导豚鼠/兔变应性 鼻炎模型 品系:豚鼠/新西兰白兔。2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)作为半抗原,与体内血清蛋白结合,通过变态反应机制,引起鼻超敏反应,形成变应性鼻炎模型。用0.1 mL TDI 和 0.9 mL 橄榄油,在常温下充分混匀配制成浓度为 10%的 TDI 溶液,现配现用。给豚鼠(新西兰兔)用 10% TDI 溶液进行双侧鼻孔滴鼻,用量每侧12.5 μL/kg,每日 1 次,连续 7 d 后,隔日 1次,激发从第 9 天开始,直至第 21 天结束。可制备变应性鼻炎模型。本模型持续不少于 22 天。
鼻窦炎动物模型Animal model of sinusitis
模型类别 动物品系或模型特点
OVA+SEB诱导小鼠 鼻窦炎模型 品系:BALB/C小鼠。本模型最早由Kim建立。用混合20 μg卵清蛋白(OVA) 的 2 mg 氢氧化铝溶液,第1天和第5天在小鼠腹腔注射致敏实验小鼠, 在第12天至第19天,每天用 40 μl PBS 稀释的3%OVA 溶液滴注小鼠鼻腔,随后连续12 周,每周用3% OVA40 μl 滴注小鼠鼻腔 3 次,后5周到12周,除了3% OVA 外,每周用金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB) 滴注小鼠鼻腔 1 次。可诱导鼻窦炎模型。本模型鼻腔黏膜出现伴嗜酸性粒细胞浸润的水肿结缔组织、上皮细胞浸润性生长以及微腔,呈典型的息肉样变,黏膜上皮破坏明显增多,炎症细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润明显增加,鼻灌洗液中白介素-5、嗜酸性粒细胞趋化因子、OVA 特异性IgE水平升高。
急性咽炎动物模型Animal model of acute pharyngitis
模型类别 动物品系或模型特点
咽部黏膜氨水喷雾诱导 大鼠急性咽炎模型 品系:SD大鼠。化学物质刺激咽部黏膜,可致急性刺激而充血肿胀,形成急性炎症。用喉头喷雾器将25%的氨水向大鼠咽部喷雾(散布面积 150 mm2) ,每天2次,上、下午各1次,每次喷3下(0.2-0.4 ml),连续喷3 天。使大鼠咽部黏膜因氨水急性刺激而 充血肿胀,形成急性炎症,成功制备大鼠急性咽炎模型。该模型可维持 10 天。
氨水定点定量涂抹诱导 兔急性咽炎模型 品系:新西兰白兔。利用氨水的刺激作用,咽部定点定量涂抹,可刺激咽部黏膜,形成局部炎症。兔麻醉后,用扩鼻器将家兔口腔扩开,用微量进样器对兔咽后壁上方约1cm 处,滴入 6% 的氨水溶液50μl,每天 1 次,连滴 2 天,可制备家兔急性咽炎模型。该模型可维持 10 天。
干眼症动物模型Animal model of dry eye
模型类别 动物品系或模型特点
苯扎氯铵诱导大/小鼠 干眼模型 品系:BALB/C小鼠,SD大鼠。苯扎氯铵是临床滴眼液中常用防腐剂,也是临床上引起干眼的常见因素,防腐剂的毒性作用可引起角膜上皮点状剥脱和泪膜稳定性下降。小鼠用0.2%苯扎氯铵溶液滴眼,每天 2 次,每次 5 μL,间隔10 h以上,连续给药 14天,小鼠干眼模型即可制备成功,该模型持续不少于14天。大鼠用0.2%苯扎氯铵溶液滴眼,每天 2 次,每次 5 μL,间隔10 h以上,连续给药14天,大鼠干眼模型即可制备成功,该模型持续不少于14天。
泪液分泌不足+蒸发过 度诱导小鼠干眼模型 品系:C57BL/6小鼠。小鼠皮下注射氢溴酸东莨菪碱(2 mg/kg),每日3次,每次间隔 4 h 以上。将电风扇置于笼盒上方,中速(约600 r/min) 每日吹 12 h,使笼盒内湿度保持在40%以下。连续15-20天,小鼠干眼模型即可制备成功。该模型持续不少于14天。
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