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临床前药效学研究
Preclinical Pharmacodynamics Research
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心血管循环系统疾病动物模型系列
Animal model series of cardiovascular disease
博恩生物动物模型药理药效研究部紧跟行业发展与市场需求,不断完善创新,经过多年的经验累积,多方验证和长期实践考验,建立了完善的、更贴合临床的动物模型库,可根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有比格犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型猪等种类。
动脉粥样硬化动物模型Animal model of atherosclerosis
模型类别 动物品系或模型特点
Ldlr KO小鼠 无自发斑块,research diets高脂饲料D12108C,诱导12周后,小鼠出现主动脉广泛的内膜增厚及60-80%的苏丹染色阳性。
ApoE KO小鼠 8月龄主动脉出现自发斑块,Western diet D12079B饲料胆固醇含量最少,效果最慢,造模周期大约16周,research diets高脂饲料D12108C和D12109C胆固醇含量类似,但109C额外添加了胆酸钠,可以加速动脉粥样硬化形成。108C的造模周期大约12周,109C大约8周。但是动脉粥样硬化通常伴有动脉内膜炎症,109C因为有胆酸钠,因此会加重炎症。因此一般推荐使用108C诱导。
高血脂症动物模型Hyperlipidemia animal model
模型类别 动物品系或模型特点
Ldlr KO小鼠 高胆固醇:为对照2-3倍,200-275mg/dl VLDL:适度升高 IDL/LDL:大幅度升高 HDL:适度升高 出现高胆固醇血症,不出现高甘油三酯血症脂蛋白以HDL为主,与人类以LDL为主不同
ApoE KO小鼠 高胆固醇:为对照5倍以上,400mg/dl VLDL:大幅度升高 IDL/LDL:适度升高 HDL:降低 出现高胆固醇血症,不出现高甘油三酯血症脂蛋白以HDL为主,与人类以LDL为主不同
高胆固醇高脂饮食 诱导金黄地鼠模型 不同饮食诱导可出现单纯高甘油三酯和高胆固醇合并高甘油三酯模型。 与大鼠小鼠不同,地鼠的脂蛋白特征与人类类似以LDL为主,因此本模型更加接近人类脂质代谢临床特征,适合于新药临床前药效研究。
高血压动物模型Animal model of hypertension
模型类别 动物品系或模型特点
SHR自发性高血压 大鼠 6周开始血压升高(160mmHg),5-6月达到高峰,雄性寿命平均9个月,雌性寿命平局12个月。80%雄性,60%雌性可发生脑卒中。
醋酸去氧皮质酮(DOCA) 灌胃(或植入泵)诱导大鼠 高血压模型 SD/WISTAR大鼠,低肾素高血容量高血压模型,血压升高快,一般3周左右形成高血压,并随时间加重。肾素活性不升高。此模型属于肾性高血压模型。同时也可以使用单侧肾脏切除术,加重模型,减少模型诱导时间。
心力衰竭动物模型Animal model of heart failure
模型类别 动物品系或模型特点
主动脉弓缩窄术(TAC)诱 导大鼠心衰模型 6-8周内都表现为射血分数保留HF(HFpEF),8周后,陆续可能发展为终末期的射血分数降低HF(HFrEF)
SHR自发性高血压大鼠心 力衰竭模型 6月龄开始表现为射血分数保留HF(HFpEF)
心肌病动物模型Animal model of cardiomyopathy
模型类别 动物品系或模型特点
阿霉素诱导大小鼠心肌 病模型 SD大鼠,C57BL/6小鼠,表现为扩张性心肌病,左心室舒张末内径,左心室收缩末内径、左心室内径均高于正常动物。
呋喃唑酮诱导大鼠心肌 病模型 SD/WISTAR大鼠,表现为扩张性心肌病,左心室舒张末内径,左心室收缩末内径、左心室内径均高于正常动物。需要在1-2周龄时造模。国内报道较多,国外研究较少。
心梗(心肌缺血/再灌注)动物模型Animal model of myocardial infarction (myocardial ischemia / re
模型类别 动物品系或模型特点
冠状动脉前降支结扎术 诱导大鼠心梗模型 公认度最高,符合临床特点。
冠状动脉前降支结扎术 诱导小鼠心梗模型 公认度最高,符合临床特点。
肺循环高压动物模型Animal model of pulmonary hypertension
模型类别 动物品系或模型特点
野百合碱诱导大鼠肺动 脉高压模型 SD/WISTAR大鼠,野百合碱注射4周后,肺动脉收缩压、肺动脉平均压、右心室收缩压均明显升高。左心室肥厚,同时出现肺血管重构。
抗血栓药物筛选模型Antithrombotic drug screening model
模型类别 动物品系或模型特点
动静脉分流术(AV- SHUNT)大鼠模型 采用旁路插管方式,检测药物在体内对血栓形成的影响。
动静脉分流术(AV- SHUNT)兔模型 家兔,采用旁路插管方式,检测药物在体内对血栓形成的影响。
大鼠静脉血栓形成 试验 采用FeCl3滤纸造成静脉腔血栓,考察药物对静脉血栓形成的影响。
大鼠剪尾试验 SD大鼠,大鼠剪尾观察血流时间,评估药物抗凝作用强度。
贫血动物模型Animal model of anemia
模型类别 动物品系或模型特点
辐射+环磷酰胺+氯霉素 诱导再生障碍性贫血大/ 小鼠模型 品系:SD大鼠/BALB/C小鼠。再生障碍性贫血诱导方式目前主流的有:化学法(环磷酰胺、白消安、氯霉素、苯等)和物理法(辐射),但单一诱导方式存在模型稳定性低,死亡率高的缺陷。因此目前一般采用复合因素诱导。X射线+环磷酰胺+氯霉素诱导模型,外周血全血细胞均显著减少,其中白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白迅速减少,脾脏体积缩小,颜色变浅,脾脏指数减低,骨髓病理活检显示,骨髓造血细胞增生减低,有核细胞减少,内皮细胞、脂肪细胞等非造血细胞增多,可见脂肪空泡,骨髓增生程度减低。X射线联合环磷酰胺与氯霉素建立的大鼠模型符合获得性再生障碍性贫血的临床特点,模型稳定,成模较快,死亡率低,存活时间较长,适用于再障机制及新型药物治疗的研究。同时,也可以通过其他联合方式诱导该模型,例如环磷酰胺+白消安等。
腺嘌呤诱导肾性 贫血大/小鼠模型 品系:SD大鼠,C57BL/6小鼠。在慢性肾脏疾病进程中,大约50%III-IV期患者会出现贫血症状,肾性贫血是慢性肾功能衰竭的常见并发症。红细胞生成素(EPO)分泌不足是导致肾性贫血的重要原因。
马兜铃酸诱导肾性 贫血大/小鼠模型 品系:SD大鼠,C57BL/6小鼠。本模型诱导贫血以及肾脏损伤较腺嘌呤诱导模型稍严重,且呈现出一定的不可逆性。
单侧输尿管梗阻(UUO) 诱导大鼠肾性贫血模型 品系:SD大鼠。UUO模型为肾衰竭和肾纤维化诱导经典模型,可以诱导明显的肾脏损伤,介导肾间质纤维化的形成。同时因为肾脏损害,也会伴有贫血症状的出现,与临床病程类似。
5/6 肾切除术诱导大鼠 肾性贫血模型 品系:SD大鼠。5/6 肾切除术为肾衰竭和肾纤维化诱导经典模型,可以诱导明显的肾脏损伤,介导肾间质纤维化的形成。同时因为肾脏损害,也会伴有贫血症状的出现,与临床病程类似。
低铁饲料诱导大鼠缺铁 性贫血模型 品系:SD大鼠。本模型从发病原理以及病程等方面均与临床缺铁性贫血类似,可以较好的模拟缺铁性贫血病程进展,适用于药物疗效的评价。
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