太阳集团欢迎您-主頁欢迎您

心血管疾病（Cardiovascular disease, CVD）是全球最主要的人口死亡原因。WHO公布的2019年全球前十大致死原因与三大主题相关：心血管疾病（如缺血性心脏病、中风）、呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺病、下呼吸道感染）和新生儿疾病（包括出生窒息和产伤、新生儿败血症和感染以及早产并发症）(WHO, 2020)。其中，缺血性心脏病和中风分别约占死亡人口的16%和11%。此外，心血管疾病也给社会带来了巨大的经济负担，造成全球医疗保健支出和生产力的沉重损失。

什么是心血管疾病?

心血管疾病是一组心脏和血管相关的疾患 (WHO, 2017)，又称循环系统疾病，主要包括：

冠心病 (coronary heart disease) — 心肌供血血管的疾病；

脑血管疾病 (cerebrovascular disease) — 大脑供血血管的疾病；

周围末梢动脉血管疾病 (peripheral arterial disease) — 手臂和腿部供血血管的疾病；

风湿性心脏病 (rheumatic heart disease) — 由链球菌造成的风湿热对心肌和心脏瓣膜的损害；

先天性心脏病 (congenital heart disease) — 出生时存在的心脏结构畸形；

深静脉血栓和肺栓塞 (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) — 腿部静脉出现血块，它可脱落并移动至心脏和肺部。

心血管疾病成因和治疗

心血管疾病的成因目前通常被认为与多个危险因素相关，比如吸烟、饮食不健康（高盐、高糖和高脂等）、肥胖、缺乏运动及过量饮酒、高血压、糖尿病和高脂血症(WHO, 2017)。此外，先天性心脏病是遗传和环境因素作用的典型案例，而年龄增长与心血管疾病的关联也是显而易见的。不过，由于心血管疾病症状多样、影响因素之间相关作用复杂，心血管疾病的致病机制依然有许多谜团。

治疗方面，药物治疗是当前心血管疾病的主要治疗方式，改善生活方式对于部分心血管疾病有效，介入治疗和外科手术可以改善部分患者的症状或预后。此外，研究人员也在探索将基因治疗、干细胞移植用于一些心血管疾病的治疗。

总的来说，我们对心血管疾病的机制尚不完全清楚，预防、监测、诊断和治疗方法也亟待完善。此外，基于动物模型的分析在当今疾病研究和药物开发过程中几乎已成为不可或缺的环节。因此，构建恰当的心血管疾病实验动物模型，对于推进研究心血管疾病的机制和疗法至关重要。 

常见心血管疾病啮齿动物模型构建方法 

建模方法

1. 3%戊巴比妥钠80mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛发（充分暴露手术区），用碘酒和75％乙醇手术区消毒。

2.气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数（呼吸频率110bpm），将气管插管沿声门插入气管，取下小鼠接上呼吸机，观察小鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。

3.小鼠采用右侧卧位，用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支（LAD）或所在区域。

4. 结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置,持针器持取7-0带针缝合线，于左心耳下缘2mm处进针，缝线穿过LAD，以完全阻断LAD血流。

5. 关胸：结扎完成后，6-0缝线完全缝合胸腔开口（保证无缝隙、无错位）关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。

6.术后管理：术后密切关注小鼠状态，有无呼吸异常等。待小鼠自然苏醒后将小鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。

模型评价

1.心脏功能评价

由Laplace定理可知 ：S=Pr/2h，P为心室内压，r为心腔内径，h为心壁厚度。在心脏压力负荷过重的情况下，为适应心脏做功增加，室壁厚度增加，左室室壁应力增加，提高心脏收缩功 能起到早期代偿的机制 ；但持续的压力超负荷，可促进心肌肥厚，导致心肌细胞的坏死及凋亡，心脏的收缩和/或舒张功能受到损害，最终发展为慢性心力衰竭甚或心源性猝死。可通过超声或血流动力学检测来评价心功能。M超图像，测量左室舒张末期及收缩末期内径(LVIDd、LVIDs)，同时系统将会自动计算出相应的射血分数（EF%）及左室短轴缩短率（FS%）。

2. TTC染色测量梗死面积

迅速取下心脏，清洁并挤压心脏蘸干血渍，4°C生理盐水冲洗干净后蘸干，于-20°C冰箱冷冻15min至心脏变硬，取出并用刀片自心尖向心底沿房室沟方向切成1mm厚切片，共切5片，迅速将切片置于5ml 37°C 1% PH为7.4的TTC磷酸缓冲液中，水浴15min，TTC染色后梗死区为白色，梗死边缘区为砖红色，正常区为红色。

3 病理学评价

取出心脏，剔除血管、脂肪等杂质，心脏放纱布上蘸干残留的血渍和溶液并称重后放入4%多聚甲醛溶液中保存，24h后行脱水、包埋、石蜡切片，各个标本选择固定位置（乳头肌水平）切片，做HE染色。HE 染色结果可见，对照组心肌排列整齐、细胞质丰富均匀、间质正常 ；模型组部分心肌细胞核丢失、心肌细胞呈空泡样变、梗死区可见心肌组织紊乱、梗死区心肌细胞消失，代之以纤维瘢痕组织。

组织病理学

取出心脏，剔除血管、脂肪等杂质，心脏放纱布上蘸干残留的血渍和溶液并称重后放入4%多聚甲醛溶液中保存，24h后行脱水、包埋、石蜡切片，各个标本选择固定位置（乳头肌水平）切片，做HE染色。HE 染色结果可见，对照组心肌排列整齐、细胞质丰富均匀、间质正常 ；模型组部分心肌细胞核丢失、心肌细胞呈空泡样变、梗死区可见心肌组织紊乱、梗死区心肌细胞消失，代之以纤维瘢痕组织。